自 然杀伤（natural killer，NK）细胞是固有淋巴细胞，在宿主抵抗病原体及肿瘤方面发挥重要作用。在新生小鼠中，NK细胞广泛分布于造血和非造血器官中，大量储存在脾 脏、血液和骨髓中。在体内稳态平衡中，哪些因素（比如趋化因子受体和黏附因子）影响着NK细胞的运输目前还不清楚。大多数研究都聚焦于控制NK细胞迁移出 骨髓的受体（如CXCR4和S1P5）。而很多细胞因子受体都受一种酶家族——磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）信号通路的调节。

PI3K在NK细胞的发育和功能方面发挥着作用。磷酸酶张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog, PTEN）是PI3K信号通路的负调节因子。然而，PTEN对NK细胞的生物学作用目前还未可知。

华盛顿大学医学 院的Jeffrey W. Leong等人利用NK细胞特异性PTEN缺失小鼠模型探讨了NK细胞缺失PTEN所造成的结果。在这些小鼠中，虽然NK细胞增加得更多、外周NK细胞的 成熟也未受损，但骨髓和外周器官中NK细胞的数量却显著降低。出人意料的是，研究人员发现外周血中NK细胞显著扩增。NK细胞从外周器官到血液的转运紊乱 主要是由于其对血液中的趋化因子S1P的高反应性。为了解这种运输紊乱对NK细胞免疫应答的影响，研究人员探究了PTEN缺失NK细胞运输到肿瘤位点的能 力。结果发现，PTEN缺失NK细胞转移到远端肿瘤位点的能力缺失，但是对转移到外周血中的肿瘤细胞清除能力更强。

综上所述，这些数据表明，PTEN在NK细胞的体内定位方面发挥着关键作用。（作者：贺利军）

参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2015;112:E700-E709