美国哈佛大学的Gaudelli等人通过一种新型的DNA编辑酶，直接并永久地改变DNA的单碱基对，从A•T向G•C转化。这一技术在未来或可使精准DNA手术成为可能，以纠正导致人类疾病的突变。该研究结果刊登在《自然》杂志上。

尿嘧啶和胸腺嘧啶的形成，是通过胞嘧啶和5-甲基胞嘧啶的自发水解脱氨基形成的，这一过程每天在人类一个细胞中大约发生100～500次，并且可能导致C•G到T•A的突变，这大约占所有已知致病性单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）的一半。因此，在未修饰细胞的基因组DNA中，将A•T碱基对转化为G•C碱基对，可能能够纠正大量与人类疾病相关的致病性SNPs，从而促进遗传病的研究和治疗。腺嘌呤脱氨基产生了肌苷，其被聚合酶处理为鸟嘌呤，但目前并没有已知的酶可以使DNA中的腺嘌呤脱氨基。

美国哈佛大学的研究人员通过腺嘌呤碱基编辑器（adenine base editors，ABEs），介导了基因组DNA中的A•T向G•C转化。研究人员开发出一种转移RNA腺苷脱氨酶，当其与催化缺陷的CRISPR-Cas9突变体融合时，其能够在DNA上进行操作。广泛的定向进化（directed evolution）和蛋白质工程技术产生了第七代ABEs，可将目标A•T碱基对有效转换为G•C，其在人类细胞中的效率约为50%；并且产品纯度高，通常至少为99.9%；通常不超过0.1%的插入缺失率。与目前基于Cas9核酸酶的方法相比，ABEs更有效、纯度更高地引入点突变，并且更少有脱靶基因组修饰，并且可以在人类细胞中导入纠正疾病或抑制疾病的突变。

ABEs及既往的碱基编辑器能够直接、可编程地引入所有四种转换突变，而无需双链DNA切割。（作者：马驰)

参考文献：Nature 2017;551:464-471