肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy，ALD)是一种X染色体隐性遗传病，男性发病率约为1/21000，女性携带率约为1/14000。肾上腺脑白质营养不良主要是由于ALD蛋白缺陷所致，ALD蛋白是由ABCD1基因编码的ATP结合盒转运体蛋白(adenosine triphosphate–binding cassette transporter protein，ABC转运体蛋白），ALD主要累及脑白质和肾上腺，造成脑白质广泛的神经髓鞘形成不良及肾上腺皮质萎缩和发育不良，以进行性脑功能障碍伴肾上腺皮质功能不全为特点，传统疗法当有严重肾上腺皮质功能不全时用肾上腺皮质激素有效，对症治疗用抗惊厥药物可防止抽搐。

    已有临床研究显示，同种异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation，HCT)可植入正常的造血干细胞，从而分化出含正常ALD蛋白的小胶质细胞继而维持正常的髓鞘形成功能，但该方法受到骨髓供者配型、手术本身风险等的限制，而且只能延缓疾病的进展，患者的预后也不佳。法国最近一项研究证实，将ABCD1基因导入患者的造血干细胞中，再将“纠正”基因后的造血干细胞回输患者体内，使其体内部分造血干细胞长期表达正确的基因，从而可分化为有ALD蛋白的小胶质细胞，进而长期具有治疗作用。

    巴黎笛卡尔大学的Cartier等对两位无合适供体的ADL患者进行了该基因治疗试验。首先从患者自体内分离出CD34⁺细胞，然后在体外通过一种慢病毒载体将具有功能的ALD基因导入这些细胞以纠正其功能上的缺陷，在患者接受清髓治疗后再将这些改良细胞重新输注回患者体内。

    进行基因治疗后24至30个月的随访时间内，研究者检测到9%〜14%的粒细胞、单核细胞、T细胞和B细胞多克隆重组体表达ALD蛋白。这些结果显示，这两位患者体内成功植入基因治疗后的造血干细胞。在进行基因治疗的14至16个月之后，两位患者大脑脱髓鞘停止进展，与同种异体造血干细胞移植达到同样的临床结果。经和认知功能的检查也显示，该方法可改善肌无力症状，阻止语言功能进一步退化。因此，慢病毒载体介导的造血干细胞基因治疗可以改善肾上腺脑白质营养不良的病情，延缓大脑脱髓鞘，并达到与HTC同样的临床疗效。（编译：李晓晨）

参考文献：《Science》2009;326:818-823