医学进展
2010年6月号
医学进展

T细胞反应性强是人类与黑猩猩对同种外来刺激产生不同免疫反应的主要原因

    在所有灵长目动物中,黑猩猩和现代人类最接近,而且两者都是“进化钟”运转最慢的灵长目动物。研究表明,人类和黑猩猩有99%以上的蛋白质序列完全一致。即便如此,人类和黑猩猩在一些疾病的发生率和严重程度上却存在巨大差异。与黑猩猩相比,人类即便遭遇严重病毒感染,如HIV和HCV,机体仍然能产生较强的免疫反应,可以避免患者在短期内即丧命;而过强的适应性免疫应答同样可以在人类引起哮喘、银屑病和类风湿性关节炎等疾病。那么,到底是什么原因造成了人类和黑猩猩在共患疾病方面的巨大差异呢?

    美国加州大学的Paula Soto等人近来证实,在面对外来刺激时,人类的T细胞要较黑猩猩的T细胞反应性强得多,这一现象的产生可能主要与两个物种的淋巴细胞表面IgG超家族蛋白-Siglecs(sialic acid-recognizing Ig-superfamily lectins)的表达差异所决定。

    这些外来刺激包括:多种同型抗TCR抗体、PHA、金葡菌超抗原、CD28超拮抗抗体等。此外,在利用病毒模拟单链RNA进行刺激时,人类T细胞活化的标记分子会表达上调,细胞因子也会分泌增加。因此,总体上来说,人类的免疫细胞反应性要较黑猩猩为强。

    进一步研究证实,人类T、B淋巴细胞表面表达的抑制性IgG超家族蛋白-Siglecs,特别是Siglec-5表达成负相关。黑猩猩的淋巴细胞在受到外来刺激时,其表面的Siglec-5会上调表达,人类的则不会;若人为上调其Siglec-5的表达,人类T、B淋巴细胞的反应性也会随之下降。(编译:刘荣军)

参考文献:《Journal of Immunology》2010;184:4185-4195

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