在糖尿病中,胰腺中的β细胞缺失或者不能够产生正常水平的胰岛素来调节血糖水平。苏黎世瑞士联邦技术研究所的Jörg Stelling和Martin Fussenegger及其同事对人胚肾(Human embryonic kidney,HEK)细胞进行基因修饰,获得了人工β细胞。像自然β细胞一样,这些人工细胞也可发挥血糖感应和胰岛素产生的作用。
研究人员对HEK细胞进行改造,目的是让细胞能够感应血糖水平,并产生适量胰岛素或产生另一种称为胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)的激素来刺激胰岛素。研究人员将经基因修饰的细胞分别植入到患有1型或2型糖尿病的小鼠体内后,血糖水平降至正常水平,且无明显不良反应。观察1型糖尿病小鼠3周后发现,植入人工β细胞在恢复正常血糖水平方面比植入自然β细胞更加高效。
研究发现,HEK细胞膜内外电压的改变可诱导胰岛素产生。在人工β细胞中,HEK的葡萄糖转运蛋白将葡萄糖从血流运输至细胞内。当血糖水平超过阈值后,钾离子通道关闭,这导致膜内外电压分布“翻转”(flip),引起钙离子通道开放。随着钙离子的流入,触发信号级联,产生和分泌胰岛素或GLP-1。
这一研究为糖尿病治疗提供了一种新的方法,值得进一步研究。(作者:杨海成)
参考文献:Nature 2016;540:319