热量限制（calorie restriction，CR）是延长生命周期和延缓衰老的最有力手段。然而，由于CR过程中有许多信号通路的参与，其具体的作用方式尚不明确。但有研究显示，CR主要是通过去乙酰化酶（又称长寿蛋白sirtuin）的活化来实现。而白藜芦醇则被发现是Sirt1脱乙酰化酶的激活剂。

    白藜芦醇是一种植物在应激时产生的多元酚，常存在于许多植物为原料的食物中，例如红酒。越来越多的研究显示白藜芦醇能够限制热量摄入，具有潜在的抗衰老和抗糖尿病的特性。目前已知白藜芦醇能够通过活化AMPK从而激活Sirt1和PGC-1α，但其具体的作用机制尚不明确。最近，美国国家卫生研究院的Sung-Jun Park等研究人员致力于探索白藜芦醇是如何激活AMPK并产生抗衰老效应的。

    研究结果显示，白藜芦醇是通过一种依赖于Epac1的模式来激活AMPK的。白藜芦醇通过竞争抑制cAMP降解磷酸二酯酶，升高cAMP的水平，从而对代谢起到调控作用。随后被cAMP激活的Epac1能够通过PLC和Ryr2的Ca2+释放通道升高胞内Ca2+水平。而AMPK的活化依赖于AMPK激酶：LKB1或Camkkβ。随着胞内Ca2+水平的升高，Camkkβ被激活，从而导致AMPK的活化。在AMPK通路的下游，NAD+和Sirt1会被活化。因此，最终结果就是白藜芦醇通过cAMP-Epac1-PLC-Ryr-AMPK通路间接增强了NAD+和Sirt1的活性。

    研究人员还发现白藜芦醇通过彻底抑制PDEs来升高cAMP的水平。他们发现利用咯利普兰抑制小鼠的PDE4能够复制白藜芦醇的所有代谢功效，包括预防饮食引起的肥胖和线粒体功能的增强、葡萄糖耐受等。

    总而言之，该研究揭示了白藜芦醇通过cAMP-Epac1-AMPK-Sirt1通路来发挥抗衰老的功效。同时，研究人员也证实使用PDE4抑制剂也许能够产生类似白藜芦醇的功效，预防或者缓解伴随着衰老而出现的各种代谢类疾病。（编译：沈颖)

参考文献：《Cell》2012;148:421-433