与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）抑制剂相比，服用托法替尼的类风湿关节炎患者的血脂水平和癌症增加，需要进行一项试验评估主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events, MACE)和癌症风险。

来自美国梅奥诊所的Steven R. Ytterberg等研究人员进行了一项随机、开放标签、非劣效性、授权的、安全性终点试验，纳入50岁及以上接受甲氨蝶呤治疗的活动性类风湿关节炎患者，他们至少有一个额外心血管危险因素。患者按1:1:1的比例被随机分配接受每日两次托法替尼5 mg或10 mg，或TNF抑制剂治疗。主要终点为MACE和癌症发生率，不包括非黑色素瘤皮肤癌。如果与TNF抑制剂相比，联合剂量的托法替尼的危险比双侧95%置信区间的上限小于1.8，则表明托法替尼的非劣效性。

共有1 455名患者接受托法替尼5 mg（每日两次)，1 456名患者接受了托法替尼10 mg（每日两次），1 451名患者接受TNF抑制剂治疗。在中位随访4.0年间，托法替尼联合剂量组的MACE和癌症发生率（分别为3.4%和4.2%）高于TNF抑制剂组（分别为2.5%和2.9%）。MACE的危险比为1.33（95%置信区间为0.91~1.94），癌症的危险比为1.48（95%置信区间为1.04~2.09）；没有显示托法替尼的非劣效性。托法替尼组的机会性感染（包括带状疱疹和肺结核）、所有带状疱疹（非严重和严重）和非黑色素瘤皮肤癌的发生率均高于TNF抑制剂组。三组的疗效相似，从第2个月开始改善，一直持续到试验完成。

这项试验表明，在心血管风险人群中使用托法替尼的MACE和癌症风险更高，不符合非劣效性标准。使用托法替尼时，几种不良事件更常见。

参考文献：Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis[J]. New England Journal of Medicine,2022,386:316-326.