日本大阪大学的Yohko Kitagawa等人在《自然•免疫学》杂志上发表文章探讨了自身免疫系统疾病发病原因的分子机制。
免疫缺陷是一种由于人体的自身免疫系统发育缺陷或免疫应答障碍导致的人体免疫功能缺陷。大多数Foxp3阳性调节性T（regulatory T，Treg）细胞在胸腺中发育为功能性、成熟的T细胞亚群，发挥免疫抑制功能。这类细胞的命运似乎在Foxp3表达前已被决定；然而，很大程度上仍不清楚活化（prime）Foxp3阴性的Treg前体细胞的事件。
细胞分化通常由细胞特异性表观遗传景观（epigenetic landscape）和转录因子网络的形成所决定。鉴于大多数转录因子的结合取决于染色质状态，通常认为细胞类型特异性表观遗传景观需要在谱系特异性转录因子的表达之前或同时建立。在形成表观遗传时，增强子激活先于启动子活化和相关基因表达。此外，一些研究已经确定了细胞特异性超级增强子（super-enhancers，SEs），SE是具有高活性增强子的密集基因组区域，并且已有研究证明它们与定义细胞标识（cell identity）的基因及决定细胞谱系的基因有关。这些发现表明Treg细胞特异性增强子的形成可能是启动胸腺源性Treg前体细胞活化为胸腺源性Treg细胞的关键决定因素。
Treg细胞特异性超级增强子（Treg-SEs）Treg细胞特异性超增强子（Treg-SEs）与Foxp3基因和其他Treg细胞的特征基因有关，Treg-SEs在Treg前体细胞中被激活。研究人员发现，Treg-SEs在Treg前体细胞中被激活。此外，研究人员还发现，基因组组织者（genome organizer）Satb1的T细胞特异性缺陷阻碍了Treg-SE激活和Treg特征基因的表达，从而导致Treg细胞缺陷，引发严重的自身免疫性疾病。
这些结果表明，基于Satb1的Treg-SE激活对胸腺T细胞至关重要，其扰动是引起自身免疫和其他免疫疾病的因素。（作者：宫科学)
参考文献：Nature Immunology 2017;18:173-183