脑恶性胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑瘤，具有很高的侵袭性，血管丰富，缺乏凋亡，所有这些异常生物学特性导致脑恶性胶质瘤难以治疗。

      美国杜克大学医学中心和约翰霍普金斯大学的研究人员在445 位中枢神经系统肿瘤（151例是脑恶性胶质瘤）和494位非中枢神经系统肿瘤患者中通过基因组测序的方法，发现了脑恶性胶质瘤最关键的基因突变——异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）突变。异柠檬酸脱氢酶在三羧酸循环中催化异柠檬酸生成α-酮戊二酸, 将NAD+或NADP+还原成NADH或NADPH。研究发现，70％以上第二和第三级星形细胞瘤、少突神经胶质(细胞)瘤和胶质母细胞瘤（脑恶性胶质瘤的三种病理分型）都发生了IDH1基因突变，这种基因突变影响异柠檬酸脱氢酶-1的132氨基酸。没有发生IDH1基因突变的脑恶性胶质瘤患者通常发生IDH2基因突变，IDH2基因突变影响172氨基酸。发生基因突变的患者比没有发生基因突变的患者预后要好。同时,研究还发现IDH1和IDH2这两个基因突变只出现在恶性胶质瘤中，在病人正常的组织细胞中则没有。这就为靶向药物治疗提供了一个新靶点。（编译：马驰）

参考文献：《The New England Journal of Medicine》 2009;360:765-773