医学进展
2022年05月号

SARS-CoV-2组合抗体问世

作者:生命新知

尽管接种疫苗减少了COVID-19患者的住院率和死亡率,但SARS-CoV-2仍在全球继续传播,并且出现了新的病毒变异和免疫逃逸增强。仍然需要新疗法来保护有SARS-CoV-2感染风险的人群,包括已经接种疫苗和接种疫苗后无法产生充分免疫反应的个体。

中和SARS-CoV-2的单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)是一种预防和治疗COVID-19的方法。SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域(receptor binding domain, RBD)与人血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)受体结合,介导病毒进入细胞。

AZD7442由两种SARS-CoV-2中和抗体组成:AZD8895(tixagevimab)和AZD1061(cilgavimab),在临床中用于预防症状性COVID-19和治疗轻至中度、重度COVID-19。AZD8895和AZD1061来源于从先前感染SARS-CoV-2的个体中分离出的B细胞,它们可同时结合到刺突蛋白受体结合域上不同的非重叠表位,以中和SARS-CoV-2。AZD7442单抗单独阻止刺突蛋白与ACE2受体结合,阻止病毒细胞进入,并中和所有测试的SARS-CoV-2变异毒株。

在SARS-CoV-2感染的非人灵长类动物模型中,预防性使用AZD7442可预防感染,而治疗性使用可加速病毒从肺部清除。在一项健康受试者1期研究(NCT04507256)中,肌肉注射300 mg AZD7442可使SARS-CoV-2血清平均中和滴度在至少3个月内高于恢复期血清的10倍,而在使用AZD7442后9个月,其仍高于恢复期血清的3倍。在SARS-CoV-2感染的鼻粘膜中检测到约1%~2%的血清AZD7442。对血清AZD7442浓度随时间变化进行推断,AZD7442可提供长达12个月的保护,并使COVID-19高危人群受益。

参考文献:Loo YM, McTamney PM, Arends RH, et al. The SARS-CoV-2 monoclonal antibody combination, AZD7442, is protective in nonhuman primates and has an extended half-life in humans[J]. Science Translational Medicine,2022,14:eabl8124.

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