在《柳叶刀》杂志中，Enriqueta Felip及其同事报道了IMpower010的中期研究结果。这是一项比较PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab）与最佳支持治疗在IB–IIIA期NSCLC患者手术切除和辅助化疗后的中期研究。
肺癌是全世界癌症相关死亡率的主要原因。手术切除是I-II期和部分IIIA期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）患者的主要治疗方法。尽管完全手术切除，NSCLC患者仍有较高的复发率。过去，缓解复发风险的策略主要集中在辅助化疗。在随机研究中，辅助化疗可提高总体生存率，但获益程度有限，且治疗与临床显著毒性相关。直到最近，NSCLC辅助治疗的进展基本停滞，与晚期NSCLC形成鲜明对比，其中，两种治疗策略的出现推动了新的治疗方法：免疫检查点抑制剂和靶向治疗。免疫检查点抑制剂，靶向PD-1及其配体（PD-L1），已成为晚期NSCLC患者一线治疗的基石。随着这一成功，重点工作集中在将这些药物应用于疾病的更早期阶段。
在《柳叶刀》杂志中，西班牙瓦尔德西布伦大学医学院的Enriqueta Felip及其同事报道了IMpower010的中期研究结果。这是一项比较PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab）与最佳支持治疗在IB–IIIA期NSCLC患者手术切除和辅助化疗后的中期研究。研究人群以男性为主（双臂各占67%），95%以上的患者为白人或亚洲人。在平均32.2个月的随访中，作者发现阿替利珠单抗可显著提高II-IIIA期患者（在1%或更多肿瘤细胞上表达PD-L1）和所有II-IIIA期疾病患者（无论PD-L1表达如何）的无病生存率。在意向治疗人群中，辅助阿替利珠单抗没有跨越显著性界限。
IMpower010代表了胸部肿瘤学的一个重要里程碑，标志着辅助PD-L1阻断治疗NSCLC的首次随机研究。这一发现对可切除的NSCLC患者具有重要意义，并提出了有关临床试验终点、预测性生物标志物和未来方向的关键问题。
从历史上看，提高总生存率一直是辅助治疗的金标准。然而，在过去的一年中，监管机构批准EGFR抑制剂奥西替尼（osimertinib）作为辅助治疗完全切除的EGFR突变型NSCLC患者，这是基于ADAURA研究中无病生存率的改善。无病生存率的获益程度加上良好的安全性被认为是支持奥西替尼辅助治疗的关键因素。与ADAURA一样，IMPower010的主要终点是无病生存率。尽管总生存率是次要终点，但IMpower010的一个重要局限是，不能根据分层统计设计和随访时间对总生存率进行正式测试。基于无进展生存率的改善，PD-L1抑制剂durvalumab最初被批准用作不可切除的III期NSCLC最终放化疗后的巩固治疗。通过进一步的随访，还观察到总体生存率的提高。基于这一背景，加上来自IMPower010的安全性和有效性数据，支持在手术切除的NSCLC患者中辅助使用阿替利珠单抗。
展望未来，最紧迫的问题是哪些患者最有可能从辅助性阿替利珠单抗中获益？与先前关于转移性NSCLC的研究一致，IMPower010表明，在接受辅助性阿替利珠单抗治疗的II-III期患者中，PD-L1表达可能会增加临床益处。然而，这些相同的数据提出了关于最佳PD-L1表达截止值的关键问题。尽管IMpower010在1%或更多肿瘤细胞表达PD-L1的II–IIIA期人群中达到了其主要终点，但无病生存率的提高似乎主要是来自50%或更多肿瘤细胞表达PD-L1的患者。在对1%～49%的肿瘤细胞表达PD-L1的II-IIIA期人群进行事后探索性分析时，无病生存率HR仅为0.87。尽管必须谨慎解释此类事后分析，但这些结果与转移性环境中的标准PD-L1截止值一致(≥50%、1%～49%和<1%），与KEYNOTE 042的研究结果一致。
在KEYNOTE 042中，PD-1抑制剂pembrolizumab显著提高了PD-L1在1%或更多肿瘤细胞上表达的晚期NSCLC患者的生存率，但这种生存优势主要由PD-L1在50%或更多肿瘤细胞上表达的患者驱动。最终，来自IMPower010的研究结果支持PD-L1检测在手术切除的NSCLC中的新作用，尽管他们强调需要进一步研究，以确定哪些亚群最受益于辅助性阿替利珠单抗。
IMpower010是向前迈出的重要一步。在作者看来，辅助性阿替利珠单抗应该成为手术切除的、PD-L1阳性II–IIIA期NSCLC患者辅助化疗完成后的新治疗标准，特别是PD-L1在50%或更多肿瘤细胞上表达的患者。在不久的将来，可切除NSCLC的治疗前景可能会变得更加复杂，因为其他正在进行的免疫检查点抑制剂辅助治疗研究和评估新辅助疗法的平行研究也会产生更多的数据。
参考文献：Gainor JF. Adjuvant PD-L1 blockade in non-small-cell lung cancer[J]. Lancet, 2021,398:1281-1283.