喉鸣,定义为呼吸道黏液引起的嘈杂呼吸,在临终患者中较为常见。虽然临床指南建议使用抗胆碱能药物来减少非药物措施失败后的死前喉鸣,但缺乏关于其疗效的证据。鉴于抗胆碱药只能减少黏液的产生,目前尚不清楚预防性应用是否更合适。
为了确定预防性使用丁溴东莨菪碱是否能减少死前喉鸣,荷兰伊拉斯谟医学中心癌症研究所的Harriëtte J. van Esch等研究人员进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。
该研究在荷兰6家临终关怀医院开展,在2017年4月10日至2019年12月31日期间入住这些医院,并且预期寿命为3天或以上的患者提前给予知情同意。进入临终阶段时,符合条件的162名参与者被随机分组。主要结局指标是在两个连续时间点(间隔4小时)测量到2级或2级以上死前喉鸣(范围0~3;0,无喉鸣;3,站在开着的门口处可听到喉鸣)。次要结局指标包括从察觉进入临终阶段到出现死前喉鸣的时间,以及抗胆碱药不良事件。
在162名接受随机分组的患者中,157名患者(97%;中位年龄76岁;56%为女性)被纳入主要分析。东莨菪碱组有10名患者(13%)出现死前喉鸣,而安慰剂组有21名患者(27%)出现死前喉鸣(差异14%)。关于次要结局,对喉鸣的时间分析得出亚分布危险比(HR)为0.44(48小时累积发生率:东莨菪碱组为8%,安慰剂组为17%)。不良事件方面,在东莨菪碱组的79名患者中,有22名(28%)出现躁动,8名(10%)出现口干;安慰剂组的78名患者中有18例(23%)发生躁动,12例(15%)发生口干。两组发生尿潴留的患者分别为6例和3例。
结果表明,在临终患者中,与安慰剂相比,预防性皮下注射丁溴东莨菪碱可显著减少死前喉鸣的发生。
参考文献:Harriëtte J. van Esch, Lia van Zuylen, Eric C. T. Geijteman, et al. Effect of Prophylactic Subcutaneous Scopolamine Butylbromide on Death Rattle in Patients at the End of Life[J]. Journal of the American Medical Association,2021;326(13):1268-1276.