糖尿病前期和肥胖被认为是2型糖尿病及其并发症的两大主要风险。流行病学调查显示，糖尿病的患病率正在逐年上升，每年有5%～10%的糖尿病前期个体会进展至糖尿病。目前认为，通过生活方式的干预来降低体重，结合适当的药物治疗，能降低肥胖人群进展至2型糖尿病的风险。
利拉鲁肽是一种胰高糖素样肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体的激动剂，能通过降低食欲和能量摄入来促进控制体重。在北美和欧洲，每天一次皮下注射利拉鲁肽3 mg已作为一种辅助药物，被批准用于控制体重。爱尔兰都柏林大学的糖尿病并发症研究中心的le Roux CW教授等组织了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验（诺和诺德公司试验ID：NN8022-1839；ClinicalTrials.gov注册号：NCT01272219），其56周试验的既往报道显示，对于有合并症的肥胖或超重个体，利拉鲁肽3 mg/d能有效降低进展至2型糖尿病的风险，促进体重下降和改善糖代谢。
le Roux CW教授等进一步评估了作为饮食控制和增加体力活动的辅助方案，利拉鲁肽3 mg/d皮下注射3年治疗有合并症的肥胖或超重人群的长期有效性和安全性。2254例受试者以2:1比例，被随机分配接受利拉鲁肽或安慰剂治疗。主要终点为在160周治疗期内受试者进展至糖尿病的时间。
结果发现，在160周内，试验组和对照组分别有2%（26例）和6%（46例）的受试者被诊断为糖尿病，从随机分组至确诊糖尿病的平均时间分别为99周和87周。经校正分析后，试验组受试者进展至糖尿病的时间是安慰剂组的2.7倍多（HR=0.21；P<0.0001）。此外，试验组受试者体重降低比安慰剂组更显著（-6.1% vs  -1.9%；P<0.0001），而严重不良事件发生率相当（15% vs 13%）。
该研究认为，3年利拉鲁肽治疗可以有效减少肥胖或超重的糖尿病前期个体的2型糖尿病发生风险。（作者：王敏骏)
参考文献：Lancet 2017;389:1399-1409