哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院的Bellmunt等人开展了一项开放标签、国际性、3期试验，结果发现，对于铂类耐受的晚期尿路上皮癌患者，Pembrolizumab可显著延长患者总生存期（约3个月），而且治疗相关不良事件发生率较低。
Pembrolizumab是针对程序性死亡受体1（programmed death 1，PD-1）的高选择性人源化单克隆IgG4κ同型抗体，Pembrolizumab是首个获得美国食品药品监管局（Food and Drug Administration，FDA）批准使用的PD-1抗体治疗药物。
研究共纳入542例晚期尿路上皮癌患者，这些患者经铂类药物化疗后出现复发或进展，患者被随机分为Pembrolizumab组：200毫克，每3周一次；化疗组：紫杉醇、多西他赛或长春氟宁（vinflunine）。主要终点为总生存期和无进展生存期。
研究发现，与化疗组相比，Pembrolizumab组患者中位总生存期延长（10.3个月vs 7.4个月），死亡风险比（hazard ratio，HR）为0.73（95% CI：0.59～0.91；P=0.002）。
肿瘤PD-L1结合阳性评分（tumor PD-L1 combined positive score；PD-L1表达肿瘤和浸润性免疫细胞相对于肿瘤细胞总数的百分比）为10%以上的患者的中位总生存期为8个月（95% CI：5～12.3），相比之下，化疗组为5.2个月（95% CI：4～7.4）（HR为0.57；95% CI：0.37～0.88；P=0.005）。
在所有患者（P=0.42）和肿瘤PD-L1结合阳性评分10%以上的患者（P=0.24）中，无进展生存期均未显示显著的组间差异。
与化疗组相比，Pembrolizumab组患者报道的各级别的治疗相关的不良事件（60.9% vs 90.2%）以及3级、4级或5级严重治疗相关的不良事件（15.0% vs 49.4%）发生率都较低。
研究提示， Pembrolizumab或可作为铂类耐受的晚期尿路上皮癌的二线治疗。相比于化疗药物，Pembrolizumab可显著延长总生存期（约3个月）并降低不良事件发生率。（作者：宫健）
参考文献：New England Journal of Medicine 2017;376:1015-1026