1型强直性肌营养不良（myotonic dystrophy type 1，DM1）是一种多系统神经肌肉疾病，是成人中最常见的肌肉萎缩症类型。DM1患者可遭受肌肉萎缩、肌无力和肌强直。DM1是一种常染色体显性遗传病，这主要是由强直性肌营养不良蛋白激酶（dystrophia myotonica protein kinase，DMPK）基因的3’-UTR中的不稳定的CTG重复序列扩增引起的。由延长的DMPK转录子形成的RNA发夹能够阻隔RNA结合蛋白，从而导致大量mRNAs前体剪接错误。这些突变的转录子所隔离的RNA结合蛋白包括盲肌样蛋白1（muscleblind-like 1，MBNL1）。该过程增加了CUG三核苷酸重复RNA结合蛋白1（CUG triplet repeat RNA-binding protein 1，CUGBP1）的水平。这些剪接缺陷被认为是导致DM1症状的主要原因。
瑞士巴塞尔大学神经学与生物医学系的Marielle Brockhoff等人探究了DM1相关肌肉病理是否与中枢代谢通路的失调相关，这或许能够识别治疗这一疾病的靶点。在一个表征良好的DM1小鼠模型（HSALR小鼠）中，在饥饿条件下，AMPK信号转导的激活受损，而mTORC1信号转导仍然保持激活。在HSALR小鼠肌肉及体外培养的人DM1肌小管中，自噬受到干扰。靶向于AMPK/mTORC1信号转导的药物能够在很大程度上改善模型小鼠的肌肉功能。AMPK的一种激活剂AICAR，能够明显降低肌强直，部分纠正障碍。MTOCR1的抑制剂雷帕霉素能够改善肌肉松弛，增加HSALR小鼠的肌肉力量，但不影响剪接。
这些发现强调了AMPK/mTOR的调节紊乱与DM1肌肉病理生理的相关性，或许为治疗这一疾病提供了新的方法。（作者：贺利军)
参考文献：Journal of Clinical Investigation 2017;127:549-563