美国普渡大学的Junjie Li等人发现，脂质去饱和是卵巢癌干细胞的代谢标志物和治疗靶标，该研究结果刊登在《细胞·干细胞》杂志上。

癌症干细胞（cancer stem cells，CSCs）被认为是肿瘤起始细胞，这一小群细胞在体内具有自我更新和引发肿瘤的能力。CSCs对常规治疗有耐药性，并且是化疗后肿瘤复发和发生远处转移的原因。了解CSCs的独特特点和脆弱性将有助于开发CSCs靶向治疗，并最终实现克服肿瘤复发和转移的目标。然而，缺乏敏感的单细胞分析工具限制了CSCs中代谢活性的表征。

通过对单个活细胞进行超光谱受激拉曼散射成像，以及对提取的脂质进行质谱分析，研究人员发现，与非CSCs相比，卵巢癌CSCs中不饱和脂质的水平显著增加。研究人员确认，在源自细胞系和人类标本的单个卵巢癌干细胞的脂滴（lipid droplets）中，脂质不饱和度出现增加。作为中性脂质储存的场所，脂滴缓冲着脂质的合成和消耗，使其组成随时间相对稳定。因为不饱和脂质主要来源于从头合成，它们不容易受到环境变化的影响。的确，无论培养条件如何，均观察到CSCs中脂质不饱和水平持续增加。与卵巢癌细胞系或原代细胞的单层培养相比，在CSCs富集的球体（spheroids）中检测到了更高的脂质不饱和度。脂质去饱和酶的抑制可有效地消除CSCs，抑制了体外球体的形成，并阻断了在体内引发肿瘤的能力。在机理上看，研究人员证明，核因子kB（nuclear factor kB，NF-kB）能够直接调控脂质去饱和酶的表达水平，并且抑制去饱和酶阻断了NF-kB信号传导。

总之，该研究发现了卵巢癌干细胞的新的功能标志物，其与NF-kB信号通路和脂质代谢密切相关。由于这种标志物——脂质不饱和度的增加代表了CSCs的代谢脆弱性，未来可以对此加以利用，进一步改善现有疗法的预后。（作者：马驰)

参考文献：Cell Stem Cell 2017;20:303-314