美国辛辛那提儿童医院医学中心的Kesarwani等研究人员发现，抑制FOS和DUSP1基因的表达或可根除激酶抑制剂治疗后遗留的病灶，相关文章发表于《自然·医学》杂志。

蛋白激酶常常在多种人类肿瘤中被激活，并且其作为靶点非常具有吸引力。然而，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine-kinase inhibitor，TKI）疗法无法治愈癌症患者，而且由于肿瘤细胞的持续存在[称之为微小残留病灶（minimal residual disease，MRD）]，常常出现肿瘤复发。在致癌激酶信号转导缺失的情况下，MRD干细胞或祖细胞仍然存活的这一现象被称之为固有耐药性（intrinsic resistance），该耐药性的发生依赖于多种生长因子的作用。

研究人员报道，致癌的激酶和生长因子信号转导联合诱导了信号转导蛋白——FBJ骨肉瘤癌基因（FBJ osteosarcoma oncogene，c-Fos）和双特异性磷酸酶1（dual-specificity phosphatase 1，DUSP1）的表达。在BCR-ABL融合蛋白激酶诱导的慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia，CML）的小鼠模型中，Fos和Dusp1基因的缺失会抑制肿瘤的生长。在多种体内模型及异种移植人源原发性CML细胞小鼠中，药物抑制c-FOS、DUSP1和BCR-ABL可以根除MRD。生长因子信号转导还可产生TKI耐药性，并诱导了肿瘤细胞FOS和DUSP1的表达，可建立其他类型的激酶驱动白血病模型。研究人员的数据证明，c-FOS和DUSP1的表达水平决定了TKI抗肿瘤疗效的阈值，因此，生长因子诱导的c-FOS和DUSP1的表达使多种白血病患者对TKI疗法产生了固有耐药性，这或可成为激酶驱动型癌症的靶点。（作者：包丽霞)

参考文献：Nature Medicine 2017;23:472-482