达拉非尼是一种口服 的BRAF抑制剂。早期发表的一项随机对照的2期研究和另一项3期随机对照研究（COMBI-d）的初步结果均显示，与达拉非尼单药相比，达拉非尼联合曲 美替尼（一种口服的MEK抑制剂）能更显著地提高不能切除的ⅢC期BRAF Val600基因突变阳性的黑色素瘤患者的无进展生存期（COMBI-d研究的PFS：9.3个月vs 8.8个月，HR=0.75）。

澳大利亚悉尼大学的Long GV博士等汇总分析了COMBI-d研究患者的长期随访数据，以评估达拉非尼联合曲美替尼是否能明显改善晚期IIIC或IV期的黑色素瘤患者的总生存期。

COMBI- d研究是一项在14个国家的113个中心进行的双盲、随机对照的3期研究。研究人员在2012年5月4日至2012年11月30日招募了以前未经治疗的 BRAF Val600Glu或Val600lys突变阳性的不可切除的IIIC或IV期黑色素瘤患者。受试者通过计算机随机分配（1:1），分别接受达拉非尼 （150毫克口服，每日两次）联合曲美替尼（2毫克口服，每日一次）治疗（联合治疗组，n=211例），或达拉非尼联合安慰剂治疗（单药组，n=212 例）。主要终点为无进展生存期，次要终点为总生存期。

结果发现，  截至2015年1月12日，共有222例患者死亡。联合治疗组和单药组患者的中位总生存期分别为25.1月和 18.7月（HR=0.71，P=0.0107）。联合治疗组患者的1年和2年的总生存率分别为74%和51%，而对照的单药组患者仅为68%和42%。 根据所发生的301例事件，联合治疗组患者的中位无进展生存期为11.0个月，而单药组为8.8个月（HR=0.67，P=0.0004）。联合治疗组 中，209例患者发生了与治疗相关的不良事件181例（87％），而单药组211例患者发生了与治疗相关的不良事件189例（90％）；联合治疗组中最常 见不良事件是发热（108例，52％），单药组最常见的不良事件为角化过度症（70例，33％）。联合治疗组和单药组患者发生3或4级不良事件的分别为 67例（32％）和66例（31％）。

该研究认为， 达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF Val600基因突变阳性的黑色素瘤能更显著地改善患者的总生存期。（作者：王敏骏)

参考文献：Lancet 2015;386:444-451