因子Ⅷ替代品改善了A型血友病患者的治疗，但这些产品的半衰期较短，影响了患者的生活质量。由于血管性血友病因子伴侣效应，重组因子Ⅷ的半衰期为15～19小时。BIVV001是一种新型融合蛋白，旨在克服这一半衰期上限，同时维持长时间较高的因子Ⅷ活性水平。然而，单剂量BIVV001的安全性和药代动力学尚不明确。

美国西北血液中心Barbara A. Konkle团队研究了BIVV001融合蛋白作为因子Ⅷ替代治疗A型血友病的疗效。相关研究结果于2020年9月发表在《新英格兰医学杂志》上。

在这项1～2a期开放标签试验中，研究人员将16例接受过治疗的重度A型血友病（因子Ⅷ活性＜1%）男性患者（18岁～65岁）随机分组，分别接受静脉注射重组因子Ⅷ剂量25（低剂量组）或65 IU/kg体重（高剂量组）。注射后至少有3天的洗脱期。这些患者随后接受相应剂量BIVV001单次静脉注射，分别为25或65 IU/kg体重。

在单剂量BIVV001注射后28天内，所有患者均未检测到因子Ⅷ抑制物，也未报告超敏或过敏事件。BIVV001的几何平均半衰期是重组因子Ⅷ的3～4倍（低剂量组分别为37.6小时和9.1小时，高剂量组分别为42.5小时和13.2小时）。在两个剂量组中，BIVV001暴露曲线下面积（AUC）是重组因子Ⅷ的6倍～7倍。高剂量组注射BIVV001后，第4天时平均因子Ⅷ水平处于正常范围内（≥51%），第7天为17%，提示可间隔一周治疗。

总之，对于重度A型血友病男性患者，单次静脉注射BIVV001可维持较长时间的因子Ⅷ活性水平，其半衰期是重组因子Ⅷ的4倍，可作为每周治疗一次的新型因子Ⅷ替代疗法。

参考文献：New England Journal of Medicine 2020;383;11:1018