冠状病毒通过血管紧张素转换酶2(ACE2)进入细胞,而ACE2的表达改变受到ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)的影响,这一作用已在动物模型中得到证实。甲型流感(H7N9、H1N1和H5N1)已被证明利用ACE2受体介导肺损伤,与严重急性呼吸综合征(SARS)相似。
了解SARS和流感之间的共同机制可能有助于解决ACE抑制剂和ARB如何调节某些病毒性呼吸道感染的表现的问题。来自英国的学者利用数据库对两者之间是否有关联进行了统计分析。
在这项研究中,研究员使用了英国临床实践研究数据链(CPRD)560万人的相关电子医疗记录,调查了1998年至2016年期间服用ACE抑制剂处方的成人(≥18岁)的流感发病率。CPRD独立科学咨询委员会允许使用CPRD和医院事件统计(HES)数据进行研究。研究中将暴露于ACE抑制剂定义为处方记录。并进行了附加分析,以评估流行性感冒的发病率与使用ACE抑制剂持续时间之间的关联,即处方天数的总和(分类为无、<0.5年、0.5到<1.5年、1.5到<2.5年、2.5到<3.5年、3.5到<5.0年、5.0到<7.5年、7.5到<10.0年和≥10.0年)。同样的方法被用来评估ARB的使用与流感发病率之间的关系。
共确定了700994名服用ACE抑制剂的人,230028人接受了ARB处方。数据库中共有4742017人没有收到ACE抑制剂、ARB或直接肾素抑制剂aliskiren的处方。流感的定义来自2017年全球疾病负担研究,包括《国际疾病统计分类》(第10版)中的代码J09至J11.8。对基线年龄、性别、吸烟史、肥胖、流感疫苗接种、12种共病(糖尿病、高血压、稳定型心绞痛、缺血性心脏病、心房颤动、中风、哮喘、癌症、慢性阻塞性肺病、慢性肾病、心力衰竭和痴呆)以及流感暴发的时间段的分析进行调整。
在平均8.7年的随访中,服用ACE抑制剂处方的人患流感的风险比没有处方的人低(调整后HR=0.66)(图1A和1C)。处方天数与流感事件呈曲线关系。与无处方相比,持续时间在0.5年以下的流感事件风险比为0.99,持续时间在2.5年~3.5年内的风险比为0.74,持续时间在5.0年~7.5年的风险比为0.52。比较流感发病率和ARB使用情况的分析显示,结果与ACE抑制剂的结果相似(图1B和1D)。
因此,ACE抑制剂和ARB与流感发病率无关或降低发病率取决于用药持续时间。其原因可能是与冠状病毒(包括SARS-CoV-2)感染机制相关。(编译:刘亚青)
参考文献:New England Journal of Medicine 2020;383:397-399