明明管住嘴、迈开腿，为啥还是瘦不下来呢？2020年7月发表于《自然》杂志的一篇论文中，来自美国洛克菲勒大学的研究团队利用小鼠模型研究发现这可能跟神经有关。这些神经如果缺少合适的刺激，便会集体萎缩，如果收到正确的信号，这些神经将展现出惊人的生长能力，促进高效燃脂。

跟肥胖相关有一个重要的基因叫瘦素，是一种调节能量平衡和体重的重要分子。它主要由白色脂肪组织中的脂肪细胞分泌，会向大脑报告机体脂肪含量，使神经系统抑制食欲，并增加能量消耗。瘦素基因（ob）突变会导致代谢紊乱，包括严重肥胖、产热和脂肪分解缺陷，这两种都属于脂肪组织功能，由交感神经系统调节。然而，导致这些交感神经异常的发病基础仍然不清楚。此外，长期服用瘦素可逆转脂肪组织的这些异常，但其潜在机制仍有待发现。研究人员发现在ob/ob小鼠，以及瘦素抵抗饮食诱导的肥胖小鼠中，成像结果显示皮下白色和棕色脂肪组织中交感神经支配显著减少。

利用瘦素慢性治疗ob/ob小鼠，可以恢复其脂肪组织的交感神经支配，这反过来又是纠正相关功能缺陷所必需的。瘦素对神经支配的影响是通过刺鼠相关蛋白（AGRP)和下丘脑弓状核阿黑皮质素原（POMC)神经元介导的。任何一个群体中编码瘦素受体的基因缺失都会导致脂肪中的神经支配减少。这些与AGRP和POMC神经元通过下丘脑脑室旁核（BDNFPVH)的脑源性嗜神经营养因子表达神经元发挥作用。BDNFPVH的缺失减弱了瘦素对神经支配的影响。这些数据表明，瘦素信号通过自上而下的神经通路调节脂肪组织交感神经结构的可塑性，这对能量稳态至关重要。

这个研究结果可能改变我们对肥胖的认识并开发更为有效的减肥方法。（编译：刘亚青)

参考文献：Nature 2020;583:839-844