系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一个高度异质性的自身免疫性疾病，会侵犯多个系统或器官。近期，多个有关生物制剂治疗SLE的随机对照试验（randomised controlled trials，RCT）结果均为阴性或疗效相对轻微。比如，利妥昔单抗（抗CD20的生物制剂）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的RCT和某些SLE的病例系列研究中显示出很好的疗效，但在SLE的RCT中未表现出阳性结果。后期分析认为，导致利妥昔单抗在SLE研究中失败的主要原因可能是试验药物无效或者是试验设计存在缺陷，后者包括试验的预期样本量、预后指标和入组及排除标准的确定等。

加拿大多伦多大学医学院的Miles A博士等通过检索医学数据库PubMed，荟萃分析及比较了2005年～2013年7月期间发表的有关生物制剂治疗RA或SLE的RCT研究的试验设计，以评估目前的SLE研究的试验设计是否需要改变，从而提高未来的SLE试验成功率。

结果发现，所有试验患者的疾病均处于活动期。共纳入22个RA和8个SLE的RCT。所有的RA研究均应用了部分或持续改善的预后指标，但SLE研究的预后指标各不相同，包括：SLEDAI（疾病活动度指数）、BILAG（大不列颠群岛狼疮评估组指标）、SLAM（狼疮活动测量标准）、SRI（系统性红斑狼疮响应指数）和BICLA（基于BILAG的复合评估）。RA试验样本量更大（543例 vs 376例），且近100%的RA研究患者的合并糖皮质激素是稳定的，而所有SLE研究患者均允许调整剂量。RA研究患者多数为缓解病情类抗风湿药（disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs）（主要为甲氨蝶呤）疗效不佳者，而所有SLE试验中免疫抑制剂可有可无。此外，RA研究的样本量是根据疾病活动和疗效指标的变化来确定的。100%的RA的RCTs具有阳性结果，而只有25%的SLE的RCTs为阳性结果。

该研究认为，SLE的RCT研究设计需要做出改变。SLE疾病活动指标的不敏感性，可能会导致研究的偏倚。合并药物不统一，尤其是激素，也会影响SLE研究的药物的治疗效果。此外，SLE研究的样本量应该更大，激素剂量调整应作为一项独立的研究预后指标。（作者：王敏骏)

参考文献：Clinical and Experimental Rheumatology 2015;33:671-680