皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T cell lymphoma，CTCL）是一种皮肤归巢T淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤。患者往往在接触不到阳光的皮肤局部会出现结节和斑块。淋巴瘤细胞能够从这些损伤区扩散到非损伤区，并且在真皮中进行增殖，从而导致更大的斑块和肿瘤。在疾病进展期，恶性T细胞可以转移到血液、淋巴结和内脏器官。在白血病皮肤T细胞淋巴瘤中，循环系统的T细胞有99%以上都是恶性T细胞。正常T细胞受体（T cell Receptor，TCR）的缺失能够导致免疫抑制和机会性感染，这些都是导致疾病相关死亡的最常见因素。

CTCL细胞表现出TCR信号通路的激活，产生TCR依赖的辅助性T细胞类型2（helper T cell type 2，TH2）细胞因子，如白介素4和白介素13，并且不存在正常细胞中控制细胞增殖的机制，包括FAS介导的细胞凋亡与转化生长因子（transforming growth factor，TGF）V介导的生长抑制。然而，目前对CTCL基因水平的研究还很有限，并且没有基因标记物来指导对这一疾病的诊断和治疗。

美国耶鲁大学医学院的Jaehyuk Choi等人对纯化的CTCL细胞和相匹配的正常细胞进行了外显子和整个基因组的DNA测序和RNA测序。结果显示，有17个基因突变在CTCL的发病中发挥作用，其中包括那些涉及T细胞激活和凋亡、NF-κb信号通路，染色质重塑和DNA损伤应答等方面的基因。CTCL在体细胞拷贝数突变（somatic copy number viriants，SCNVs）方面是不同的，这些突变占据所有驱动突变的92%。每个CTCL平均含有11.8个病理性的SCNVs，而体细胞单核苷酸突变仅有1.0个。这些基因组的发现为CTCL的治疗提供了新的机会，也是未来努力的方向。（作者：贺利军)

参考文献：Nature Genetics 2015;47:1011-1019