美国克利夫兰临床基金会的Monica Venere等人的研究发现了治疗胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）的新靶点——驱动蛋白家族成员11(kinesin family member 11，KIF11)。KIF11可以调节GBM的生长和浸润两个截然相反的过程。用高度特异的小分子抑制剂ispinesib抑制KIF11，可使GBM的肿瘤起始细胞（tumor-initiating cells，TICs）和非TICs都停止生长，阻止肿瘤发生，连TIC的自我更新也无法进行。原位GBM模型小鼠用ispinesib处理后，生存期延长。

恶性肿瘤的增殖和侵袭本质有强大的杀伤力。临床调查显示，GBM患者的预后仍然很差，原因可能是由于GBM存在高度促血管再生的微环境，肿瘤细胞的增生能力极强。此外，GBM虽然很少转移到中枢神经系统以外，却能在颅内广泛扩散，严重削弱了手术和放疗的效果。

TICs能抵抗放疗和化疗的影响，促进新生血管生成，具有高度侵袭性。KIF11是驱动蛋白5家族成员，属于微管相关蛋白，参与形成有丝分裂中期的双极纺锤体，抑制KIF11可延长有丝分裂停滞期，引起细胞死亡。已经研发出了二十多种KIF11抑制剂，它们没有神经毒性，有潜力用于GBM的临床治疗。

研究者首先在RNA和蛋白质水平研究了GBM中的KIF11表达情况，发现KIF11表达水平和胶质瘤的级别、患者预后相关。基因本体分析显示，KIF11的表达水平和编码有丝分裂周期、DNA复制的基因相关性最高。

TIC是GBM中对治疗的抵抗性最高的细胞亚群，KIF11在TIC中的表达上调显著。而且，KIF11也参与了有丝分裂间期的多肽合成，KIF11在TIC和非TIC中的表达水平差异可以改变蛋白质翻译的效率和保真度。

将原位GBM模型小鼠用KIF11抑制剂ispinesib处理后，肿瘤细胞在有丝分裂中出现了单极纺锤体，小鼠的存活期延长，说明该药对占GBM数量最多的细胞有广谱抗增生效果，可以同时靶向TIC和非TIC的KIF11，能有效预防GBM复发，临床前景广阔。（作者：龚银花)

参考文献：Science Translational Medicine 2015;304:304ra143