越来越多的女性风湿病患者开始关注自己的生育问题，风湿病医生经常会被问及抗风湿治疗是否会影响怀孕以及孩子的健康。但事实上，许多新药的药品信息里并不包含对怀孕的影响，因为在临床试验中，孕期女性会被排除在试验人群之外。现在，许多患者开始使用生物制剂治疗风湿免疫性疾病，尽管有临床前期的动物研究，但对人类生育的影响数据非常有限。

为了进一步评估生物制剂对孕期风湿病患者的安全性，来自意大利的6个风湿病中心的专家对怀孕前或怀孕期间使用生物制剂的患者进行了随访。

1999年～2013年，研究人员共观察了67名女性风湿病患者，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、青少年特发性类风关等疾病，共发生79次怀孕，在怀孕初期，56名患者使用依那西普，13名使用阿达木单抗，3名使用英夫利昔单抗，个别患者还使用了赛妥珠单抗、利妥昔单抗、戈利木单抗、阿那白滞素和阿贝西普，患者在孕前平均用药时间为23个月，在记录妊娠后平均41天停药，合并用药还包括48%的患者使用了小于5mg/d的激素，35%的患者使用叶酸，20%的患者使用羟氯喹，8%的患者使用柳氮磺砒啶。研究人员对先天性畸形、分娩情况及新生儿的情况进行了评估。

结果显示，在79例次妊娠中，共有52例胎儿活产，占66%，14%的患者发生自然流产，6%的患儿宫内死亡，11%的患者选择终止妊娠，2%的患者发生了异位妊娠。在活产的胎儿中，有一名患儿先天性畸形（腭裂、小颌畸形、近视、青光眼、食管动力障碍），除了生物制剂外，在孕期，该患者还在服用每天小于5mg的激素。

根据这些数据，研究人员得出了他们的结论：评价风湿病患者孕期用药安全性的结论很难下。就本次研究的数据而言，在孕期使用TNF-α抑制剂并没有显示出明显的致畸性，但研究中对阿贝西普、托珠单抗和阿那白滞素的数据较少，同时，这些患者大多在孕早期停药，孕中后期的数据相对缺乏。对于每一个女性而言，怀孕的安全性包含多方面因素，需要跨学科医生的协作，更需要医生和患者对患者家庭生活和计划进行共同商定。（作者：刘元)

参考文献：Clinical and Experimental Rheumatology 2015;33:688-693