将自体T细胞导入CD19特异性嵌合抗原受体是治疗B细胞肿瘤的一种有前景的免疫治疗方法。美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Alfred L. Garfall等研究人员发现，给难治性慢性淋巴细胞白血病和急性B淋巴细胞白血病患者输入细胞毒性T淋巴细胞019（cytotoxic T lymphocyte 019，CTL019）能够达到持续抑制。多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种B细胞系肿瘤，很少表达CD19。因此，CD19并未被认为是治疗MM的靶点。

一些报道指出，一小部分具有耐药性和促进疾病扩散的MM克隆具有B细胞表型。事实上，浆细胞肿瘤表达低水平CD19的频率其实并不低。并且，在体外，CTL019对即使表达极低CD19的细胞也有细胞毒作用。

基于这些发现，研究人员假设CTL019可能对MM有治疗效果。由于MM克隆中只有一小部分肿瘤细胞可能表达CD19，因此CTL019细胞只有联合了那些能够消除CD19阴性浆细胞的疗法才可能有效，而绝大多数MM患者的肿瘤细胞正是CD19阴性的。

于是，研究人员在难治性MM患者中开展了一项初步试验，评价在高剂量马法兰联合自体干细胞移植的标准疗法基础上，加用CTL019的安全性、可行性和有效性，而且特别报道了第一例患者的治疗结果。

这一例难治性多发性骨髓瘤患者在2009年确诊IgA kappa型MM，当时她43岁。2014年6月，患者参与试验，自体移植CTL019细胞后病情完全缓解。CTL019细胞由自体T细胞转入一种抗CD19嵌合抗原受体形成。患者在化疗（马法兰，140mg/m2体表面积）清髓后，进行自体干细胞移植。

2010年，该患者予更高剂量的马法兰（200mg/m2
体表面积）联合自体干细胞移植只能实现部分的暂时缓解。而今，用CTL019进行的干细胞自体移植在治疗12个月后达到了完全缓解，未发现疾病进展证据，未查到血清和尿液单克隆蛋白。这一切都是在患者99.95%的癌性浆细胞都不表达CD19的情况下实现的，不愧是MM治疗上的新突破。（作者：贺利军)

参考文献：New England Journal of Medicine 2015;373:1040-1047