医学进展
2016年03月号
医学进展

对抗埃博拉的新选择

作者:仇正虹

2014西非发的埃博拉病毒(Ebolavirus,EBOV)疫情之所以难被控制,部分原因是至今仍没有可靠的疫苗或者治疗方法来应对危机。在过去的几十年中,已有几种EBOV候选疫苗发展到临床试验阶段,它们都可以引发机体抗EBOV糖蛋白(glycoproteins,GPs,主要病毒抗原)的免疫应答,如DNA疫苗、有复制缺陷的黑猩猩重组腺病毒(recombinant adenoviruses,rAds)疫苗和减毒重组水疱性口炎病毒(recombinant vesicular stomatitis viruses,rVSVs)疫苗。

现在,rAds疫苗和rVSVs疫苗的Ⅰ期临床试验已有了初步的结果。Zhu等人在中国招募了120例受试者接受安慰剂、单次低剂量(4×1010病毒颗粒)或单次高剂量(16×1010病毒颗粒)表达2014年流行的Makona EBOV菌株GP的rAd疫苗。该疫苗似乎是安全的,能产生剂量依赖性抗体和抗GP的细胞免疫应答。

Agnadji等人在非洲和欧洲进行了四次临床试验,纳入了158例受试者,测试了一种表达Mayinga EBOV菌株GP的rVSV-ZEBOV疫苗。他们测试的疫苗剂量范围从三十万噬斑形成单位(plaque forming units,PFU)至五千万PFU,除所有接受三百万PFU以上剂量的受试者都查出病毒血症,还有五分之一的受试者发生关节炎之外,没有发现严重的疫苗相关不良反应。

该疫苗的所有剂量都可以诱导GP特异性抗体,疫苗剂量越高,中和抗体的滴度也越高。Regules等人在美国两个试验点测试了低剂量(三百万PFU)和高剂量(两千万PFU)的rVSV-ZEBOV疫苗。该疫苗诱导了抗GP的剂量依赖性抗体应答,而且似乎是安全的。虽然有短暂的疫苗诱导的病毒血症病例,但没有报告任何疫苗诱导的关节炎。

这些研究说明,这些埃博拉候选疫苗是有前景的,有潜力进入期临床试验,而且有的候选疫苗已经在西非的重灾区进行测试了。(作者:仇正虹)

参考文献:Nature Reviews 2015;14:385


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