动脉粥样硬化的一个特点是摄取了大量脂质的巨噬细胞源泡沫细胞累积在动脉管壁。有研究表明，氧化的低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，oxLDL)与清道夫受体CD36结合可激活Lyn激酶，抑制巨噬细胞迁移和泡沫细胞的产生。虽然人们已经能够对识别oxLDL的细胞表面受体进行表征，但仍然不能对oxLDL调节巨噬细胞表型变化的下游信号进行完全定义。

威斯康辛血液中心的Yiliang Chen等人发现，细胞膜离子转运体Na+/K+-ATP酶(Na+/K+-ATPase，NKA)是巨噬细胞oxLDL-CD36信号通路的主要组成部分。功能性NKA分子由α和V亚基组成，V亚单位协调整个酶向细胞膜的折叠和运输，α亚基包含核苷酸、阳离子、配体结合位点以及与其它信号蛋白如Src结合的区域。

Yiliang Chen等人研究发现，CD36与NKA-Lyn复合体结合，来激活Lyn，从而响应oxLDL。缺乏α1 NKA催化亚基的巨噬细胞不能响应CD36的激活，导致oxLDL的吸收和泡沫细胞的形成减弱，oxLDL未能抑制巨噬细胞的迁移。进一步的研究显示，在Apoe-null小鼠中（一种动脉粥样硬化小鼠模型），当小鼠敲除编码α1Na+/K+-ATP酶亚基的单一等位基因时，或者当重构缺乏α1Na+/K+-ATP酶亚基的巨噬细胞时，在高脂肪饮食饲养条件下，这些小鼠患动脉粥样硬化的风险比普通Apoe-null小鼠低43%。为了确定巨噬细胞的NAK功能在饮食诱导的动脉粥样硬化中的作用，研究人员还进行了小鼠骨髓移植实验，分别用Apoe-/-NKA a1+/+ 或 Apoe-/- NKA a1+/-小鼠作为骨髓来源。结果表明，相比较接受Apoe-/- NKA a1+/+小鼠骨髓的移植小鼠，接受Apoe-/- NKA a1+/-小鼠骨髓的移植小鼠患动脉粥样硬化的比例显著下降，分别为(28.8%±3.7%)和(7.1%±1.0%)。

这些体内实验结果显示，NKA有助于巨噬细胞源泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化的产生。因此，NKA或可作为预防或治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。（作者：宫科学)

参考文献：Science Signaling 2015;8:393ra91