医学进展
2014年04月号
医学进展
医生日记

抗肿瘤药物需要肠道细菌获得最大疗效

作者:李秋实

在给予患者抗肿瘤治疗的同时医生往往也给予抗生素治疗,这是由于抗肿瘤药导致的免疫抑制可能会造成严重的感染。近期,《科学》杂志发表了两个实验室的发现。而这两个发现都表明,某些抗癌药发挥效果需要共生菌协助。

Iida等人 比较抗生素处理或未处理小鼠对于多种可移植肿瘤的免疫反应。对小鼠进行肿瘤微环境的基因检测后,研究人员发现,使用抗生素治疗可以明显影响皮肤肿瘤对免疫 治疗药物CpG寡核苷酸和铂类化疗药物治疗的效果。使用抗生素和无菌动物研究发现,肿瘤中浸润的骨髓来源细胞对治疗的反应明显减弱,导致相关细胞因子产生 和肿瘤坏死效应降低,化疗导致的活性氧产生和细胞毒性也明显减弱。研究提示,正常细菌通过肿瘤浸润骨髓来源细胞协助免疫和化疗药物治疗肿瘤。这一研究证明 了细菌在肿瘤治疗中的重要作用(详见下一篇文章“肠道共生菌对抗癌治疗效果有显著影响”)。

环 磷酰胺是临床上重要的抗癌药物之一,其治疗肿瘤的部分机制是刺激抗肿瘤免疫反应。法国学者Viaud等的一项研究发现,环磷酰胺刺激抗肿瘤免疫反应需要小 肠革兰氏阳性菌的协助。研究发现,环磷酰胺可改变小肠内微生物的种类,并可以选择诱导革兰氏阳性菌移位到次级淋巴结,在进行环磷酰胺处理后,这些细菌能够 使CD4+T细胞极化成为辅助性T细胞1(TH1)或TH17细胞表型。无菌或抗生素选择性杀死革兰氏阳性菌可导致荷瘤小鼠显示TH17细胞减少,从而使环磷酰胺治疗效果明显减弱。然而,过继输入INFγ+IL-17+T细胞病可以重新恢复环磷酰胺的治疗效果。

这些研究表明,肠道微生物群能够显著影响化疗和免疫治疗的效果。因此,对于接受肿瘤治疗的患者,过去对其使用抗生素的风险很可能被低估了。(作者:李秋实)

参考文献:《Science》2013;342:967-970

《Science》2013;342:971-976

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