目前，辅助生殖技术 （assisted reproductive technologies，ART）相关的血管疾病所产生的长期后果不但尚未明了，而且难以通过对健康儿童的研究获得。流行病学研究表明，生命早期的病理 事件与成人后心血管及代谢疾病的发展有关，于是流行病学家提出“成人后的疾病在胎儿时就已经编码好了”的假说。与该假说相一致的是，实验室研究也表明，小 鼠和人类在出生后的短期血氧不足可以“预先”加强成年后缺氧性肺血管收缩反应，而且先兆子痫也对后代预设了肺部和系统性的内皮功能障碍。

近期的数据还 表明，通过ART怀孕并出生的儿童表现出一定程度的血管功能障碍。该现象与患有先兆子痫的母亲所生的孩子类似。而日前来自瑞士伯尔尼心血管疾病中心的 Emrush Rexhaj等的发现又再一次验证了该假说。Emrush Rexhaj等发现，通过ART出生的小鼠的血管系统表现出内皮功能障碍以及血管硬化，并且可导致体内动脉高压。

除了ART出 生的小鼠可以出现血管功能障碍意外，研究人员还观察到，通过ART出生的雄性小鼠的后代也存在血管功能障碍。而因此，研究人员怀疑，很有可能发生了表观遗 传学的改变。进一步研究后，研究人员果然发现，ART小鼠改变了主动脉编码eNOS的基因启动子的甲基化状态，直接导致血管eNOS表达以及一氧化氮合成 的下降。给予脱乙酰酶抑制剂后，ART小鼠血管基因的甲基化与功能恢复正常，并且该效应延续至其后代。ART相关的血管及表观遗传学改变与胚胎环境相 关；ART伴有激素刺激的排卵，而这些表观遗传学的改变很有可能就是由排卵引起的。研究人员还发现，那些高脂肪喂食的ART小鼠，相对于对照组，寿命缩短 25%。

该研究强 调，ART很有可能是通过表观遗传学的改变，导致血管功能障碍及寿命缩短的。因此，随着目前不孕不育症患者越来越多，使用辅助生殖技术的夫妇的数量也相应 增加。每个家庭都希望拥有一个健康的宝宝，ART给不孕不育的夫妻带来了希望。但是，该研究提示我们，在确定是否接受ART时，我们应该要意识到风险，更 加谨慎地决策，毕竟，不健康的宝宝给家庭带来的不仅仅是经济上的负担，还有精神上的压力。（作者：费正弦)

参考文献：《The Journal of Clinical Investigation》 2013;123: 5052-5060