一项来自国外的研究表明老年人对脓毒血症易感性的增加并不是由于过度的炎症反应,而是未能达到有效的先天性免疫应答水平。
虽然许多学者已经开始研究老年人的免疫系统,但目
前还不清楚为什么年龄增大与感染及脓毒血症的预后较差有关。对于小鼠的研究已经揭示老年小鼠更容易患多种细菌脓毒症;年龄较大的啮齿动物对抗生素治疗没有
反应。然而,在脓毒血症中,炎症所起到的作用以及老年人对脓毒血症的反应是属于促炎性的还是免疫抑制性的,至今仍没有得到很好的界定。
脓毒血症与内
源性和外源性危险信号导致成熟和未成熟骨髓(Bone Marrow,BM)细胞群的快速释放有关。来自佛罗里达大学医学院的Dina
C.Nacionales等已经证明,这种BM细胞扩散会在BM内创造一个合适的微环境来刺激BM细胞的急性生成,这是一个内源性应对炎症应激反应的过
程。BM细胞生成是以淋巴细胞和红细胞增殖为代价的。
Dina C.Nacionales等假设老年小鼠易感染脓毒血症的部分原因是先天性免疫缺陷,而不是由过
度的早期炎症反应引起。研究将多菌种感染导致脓毒血症的小鼠分为年轻组(6周~12周)和老年组(20月~24月)并进行研究。结果发现,与青年组相比,
老年组死亡率增加,腹膜细菌清除能力存在缺陷;但是,在血浆细胞因子反应上两组没有区别。尽管感染的老年小鼠在循环系统、脾脏、骨髓中存在与年轻小鼠相当
甚至更多的髓样细胞,但这些细胞的吞噬作用、活性氧的产生和趋化性有所下降。
老年小鼠不能
上调嗜中性粒细胞介导的保护性免疫通路基因的表达、促使趋化因子/趋化因子受体结合、提高外源性因子反应。老年小鼠在感染后的第3天,尽管脓毒血症髓细胞
反应增加,但大部分MHC基因表达仍持续下降。因此,该研究结果表明,老年小鼠对脓毒血症易感性的增加是由于未能达到有效的先天性免疫应答水平。(作者:
卢振东)
参考文献:《Journal of Immunology》2014; 192:612-622