意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS)是 一种常见的癌前病变，50岁以上的人群中大约3%会得此病，并且有部分患者会发展为多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）或浆细胞（plasma cell，PC）紊乱。该病的特点是血清单克隆免疫球蛋白增多，但往往没有临床症状，常常在偶然的情况下被确诊。

基因及骨髓微环境的多重改变使MGUS转化为冒烟型骨髓瘤（smolderinng myeloma，SMM）、MM， 甚至最终进展为髓外骨髓瘤或其他相关恶性肿瘤。正在开展的许多研究都致力于明确究竟是哪些生物标记物的表达导致了疾病的进展，从而可以为预测疾病进展及制 定延缓疾病恶化的治疗策略进行铺垫。尽管相关的研究取得了一些成绩，但到目前为止，我们仍未掌握能够准确预测患者疾病进展的生物标记物，而MGUS的风险 分层仍是基于流行病学调查得出的临床指标。

最近，美国梅奥研究所及西班牙的研究者都建立了预测MGUS进展风险的模型，梅奥研究所的研究者关注的是血清生物标记物，并确定了3个提示疾病进展的风险因素：非IgG型、血清单克隆免疫球蛋白浓度≥15g/L、游离轻链（FLC）比例异常；而西班牙的研究者则聚焦于运用多参数的流式细胞仪检测患者的浆细胞，并明确其性质。虽然梅奥研究所建立的模型应用广泛，并且已被国际骨髓瘤工作组的指南所采纳，但上述两种危险预测模型都未独立地经过大样本量的临床研究。

虽然上述模型为临床工作者提供了可供参考的疾病风险分层生物标记，但其有效性还有待进一步验证。相信在不久的将来，随着疾病靶点的不断确定，针对特定靶点的治疗药物也将相继问世。（作者：胡俊)

参考文献：《Blood》2014;123:305-307