将普通皮肤细胞转化为诱导多功能干细胞（iPS细胞）以进行克隆等研究，是近年来干细胞研究的热点领域。将普通细胞转化为iPS细胞的常用方法是通过病毒载体将4个基因注入细胞内，但是该方法一直受到细胞转化率太低（约0.1%）和安全性方面的制约。其他一些方法可以只使用2个或3个基因，或者不使用病毒载体，获得的iPS细胞会更安全，但是转化率也更低。诱导干细胞技术急需提高转化方法的成功率，并兼顾效率和安全。

既往研究发现，生物体中某些成熟细胞可以通过阻断抗肿瘤途径使细胞无限增殖，并快速高效转化成干细胞样细胞（stem-like cells）。这表明，细胞的再程序化与癌细胞的形成有不可分割的联系。p53具有抑制细胞癌变、阻止肿瘤生长的作用，在细胞再程序化以及癌症形成的过程中，p53途径都具有重要的作用，因此通过阻断p53路径或能提高iPS细胞的转化率。

2009年8月14日的《Science》杂志，对同期的《Nature》在线版发布的包括山中伸弥（Shinya Yamanaka）在内的5个研究团队内容相近的文章进行了评论，这些文章的共同点都是通过p53路径解决iPS技术转化效率低和致癌性的问题。沉默p53不仅对病毒载体诱导技术有用，对用质粒或是蛋白诱导转化的技术也同样有用。山中伸弥还从信号通路方面破解了这一机制。麻省总医院的干细胞专家Konrad Hochedlinger表示，《Nature》同时刊登5篇文章探讨这一问题不仅表示对这一问题的重视，也证明科学家们在这一点上取得了共识，表明p53路径是调控细胞再程序化的关键路径，它关系到转化率的高低。通过阻断p53，可以将皮肤细胞转化为iPS细胞的成功率提高至10%左右，是原有转化率的大约百倍。

美国加州Salk研究所的发育生物学家Juan Carlos表示，这些研究成果也解释了iPS致癌性的形成机制。更重要的是，科学家们也发现P53是调控细胞程序重排的关键因子。麻省理工学院Whitehead研究所的干细胞专家Jacob Hanna对这些成果仍持谨慎态度，她表示，还有些遗传风险是没有消除的，转化为临床应用前还需要深入的研究。（编译：王玉成）

参考文献：《Science》2009;325:803