黑色素瘤是一种难治性疾病,对放疗不敏感,对化疗也有耐药性。最好的化疗情况也仅仅是增加患者几个月的寿命,即使用对多种肿瘤治疗有效的维甲酸治疗,疗效也不佳。黑色素瘤特异性抗原(preferentially expressed antigen of melanoma,PRAME)是黑色素瘤和多种肿瘤细胞系表达的一种抗原,是维甲酸受体的主要拮抗剂。最近研究表明,PRAME沉默可以恢复肿瘤对维甲酸治疗的敏感性,下调PRAME蛋白对黑色素瘤的治疗起关键作用。SOX9(SRY-box 9,SOX9)是一种转录因子,在胎儿发育期对胎儿的性别和软骨形成起重要作用。有研究表明,SOX9可以下调PRAME的表达,恢复肿瘤对维甲酸治疗的敏感性。
2009年4月刊《The Journal of Clinical Investiga-tion》发表了一项来自美国国立卫生研究院癌症研究所的研究结果。研究人员通过细胞培养和体外试验发现,在39例黑色素瘤样本中,有37例样本中SOX9表达减弱。通过前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)治疗,促进SOX9活化,可以减慢细胞分裂,下调PRAME的表达,使黑色素瘤对维甲酸治疗敏感。动物研究结果显示,维甲酸联合促进SOX9活化的药物治疗黑色素瘤,可以明显缩小黑色素瘤的体积。
这是一种新的治疗黑色素瘤的靶向治疗方法,通过未来更深入的基础和临床研究,将有益于黑色素瘤患者。(编译:马驰)
参考文献:《The Journal of Clinical Investigation》2009;119:954-963