阿司匹林是临床预防血栓性心血管事件的最常用药物，虽然小剂量阿司匹林的不良反应发生率较低，但由于服用人群的基数过大，例如在美国，超过三分之一的成年人每天服用阿司匹林，所以任何国家和医疗机构都非常重视阿司匹林的不良反应。

已知，阿司匹林能抑制具有胃肠道保护效应的前列腺素，从而产生一系列胃肠道不良反应，尤其是上消化道出血。研究显示，对于服用阿司匹林的人群，每1000病人年会发生5例次的上消化道不良反应。因此，理论上最佳的阿司匹林用药剂量应该是能抑制血小板凝集，达到有效预防血栓性病变的最低阿司匹林剂量。虽然，美国FDA推荐阿司匹林的用药剂量为75～325mg/d，但国际公认的阿司匹林最佳剂量还存在很大争议。

来自美国、加拿大、瑞士、法国和澳大利亚等多国的学者进行了一项多国多中心、双盲随机、安慰剂对照研究（The Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance Study），发现每日75mg～81mg的阿司匹林可以长期有效预防心血管疾病的发生，且安全性最佳，尤其适用于双重抗凝治疗，是阿司匹林的最佳用药剂量。

该研究共纳入15595例心血管疾病患者，平均每位患者随访28个月。患者被随机分为75mg/d的氯吡格雷组或安慰剂组，每位患者每日均服用75mg～162mg的阿司匹林。疗效评估终点是一组复合事件（包括心梗、中风或心源性死亡）的发生率；安全性评估终点是严重的或危及生命的出血事件的发生率。根据患者的阿司匹林的用药剂量分为三个亚组进行分层分析，分别是100mg以下组（75～81mg/d，n=7180），100mg组（100mg /d，n=4961）和100mg以上组（150~162mg/d，n=3454）。

研究结果发现，虽然不同的阿司匹林剂量组的疗效终点和安全性终点比较没有显著性差异，但100mg以下组具有一定的收益风险比的优势。疗效终点：100mg vs 100mg以下组， HR=0.95；100mg以上组 vs 100mg以下组，HR=1.0。安全性终点： 100mg vs 100mg以下组，HR=0.85；100mg以上组 vs 100mg以下组，HR=1.05。分层分析显示，合并应用氯吡格雷时，每日服用100mg以上的阿司匹林可能会增加出血风险（HR=1.30），并且疗效降低（HR=1.16）。

该研究认为，每日75mg～81mg是阿司匹林的最佳用药剂量，能有效预防心血管疾病，且安全性最佳。（编译：王敏骏）