华法林能有效预防血管内的血栓栓塞，由于华法林的剂量和临床疗效之间的关系还缺乏很好的预测指标，所以接受华法林治疗的患者的疗效和长期预后差异很大。目前，临床普遍应用国际标准率（international normalized ratio，INR）来监测接受华法林治疗患者的凝血情况（包括凝血因子水平等）。正常情况下，INR的目标值应该在2.0～3.0之间。INR值低于2.0表示患者发生血栓栓塞的风险增加；而INR值高于4.0，则表示患者发生出血性事件的风险升高。研究显示，INR值＞4.5，则出血性事件会显著增加，尤其是颅内出血。对于那些INR值＞4.5但未发生出血性事件的患者，一般处理原则是停用华法林，让INR值恢复至正常水平，或者采取给予维生素K（口服或静脉）以更加快速地降低INR水平。多个小样本量的随机试验显示低剂量维生素K（1mg～2.5mg）能有效降低过度抗凝治疗患者的INR值水平，但低剂量的维生素K是否能显著降低临床患者的出血性事件发生率还不是非常清楚。

加拿大、美国和意大利的学者进行了一项多国多中心、随机、安慰剂对照临床试验，研究了1.25mg的维生素K是否能有效降低INR值为4.5～10.0的患者的各类出血性事件的发生率。

该研究共有14个临床中心参加，入组患者的INR值在4.5～10.0之间，未发生出血性事件。经过随机分组后，试验组（口服1.25mg维生素K组）355例，安慰剂组369例。主要终点是各类出血性事件；次要终点是血栓栓塞和死亡。

结果发现，试验组和安慰剂组患者的INR值平均降低了2.8和1.4，二组之间比较具有显著性差异（P<0.001），但二组的出血性事件发生率基本相当，试验组和安慰剂组分别有56例（15.8%）和60例（16.3%）发生了至少1例次出血性事件（P＞0.05），其中试验组和安慰剂组各发生主要出血性事件（因出血导致的死亡、因出血需要输注2单位以上的红细胞悬液或需外科内窥镜治疗的出血性事件）9例（2.5%）和4例（1.1%），试验组和安慰剂组各发生血栓栓塞4例（1.1%）和3例（0.8%）。

该项研究的不足是本试验还没有足够的证据表明维生素K与安慰剂之间在主要出血性事件发生率方面有任何差异性；其次，本试验未将那些开放入组的新出现或持续INR值升高的患者（入组90天内）剔除，导致本项研究的随机性受到一定破坏；第三，本试验未包括那些已出现活动性出血事件的患者，同时华法林剂量没有规范及良好监管；最后本试验选用的维生素K为干粉剂型，而不是临床常用的静脉注射剂型。

《Ann Intern Med》杂志的编辑认为，虽然低剂量维生素K能显著降低接受华法林治疗患者的过度抗凝情况，但不能显著降低各类出血性事件的发生率。在预防出血性事件方面，口服维生素K无显著临床疗效。（编译：王敏骏）