有关助孕药物是否增加患卵巢癌风险一直存在争议，增加患卵巢癌风险的假设有二：一是药物导致的反复排卵，卵巢的反复破坏和修复可能导致DNA损失并引发癌变（持续排卵假说）。二是卵巢持续暴露于促性腺激素释放激素，理论上增加卵巢癌发病风险。

丹麦研究者Jensen及其同事针对这一问题，进行了大样本队列研究，结果发表在《British Medical Journal》上：排除患者不孕以及口服避孕药造成的患卵巢癌风险增加，助孕药物不增加卵巢癌发病风险。对于未生育过的女性，连续10个周期以上助孕治疗也不增加卵巢癌发病风险。

该研究纳入1963～1998年丹麦不孕门诊的54362名不孕女性，就诊时平均年龄30岁（16～55岁），给予促性腺释放激素、克罗米芬、绒毛膜促性腺激素、促性腺激素释放激素四种助孕药物治疗，平均随访16年,随访结束时平均年龄47岁（18～81岁）。

随访期间， 54362名患者中发生浸润性卵巢上皮癌156例（其中使用助孕药物77例，49%），对照组（队列组中随机选取年龄、入组时间匹配的1241名）中有615例使用助孕药物，发生卵巢癌8例。四种助孕药物中，克罗米芬应用最多（研究组占37%，对照组占33%），其次是人绒毛膜促性腺激素（31%和33%）、促性腺激素（17%和15%）和促性腺激素释放激素（10%和9%）；发生卵巢癌风险依次为1.14(RR= 1.14, 95% CI：0.79～1.64)；0.98(RR=0.89, 95% CI ：0.62～1.29)；0.83(RR= 0.83, 95% CI：0.50～1.37) 和0.80(RR=0.80, 95% CI： 0.42～1.51)。

该项研究涉及卵巢癌患者最多，是以往研究的3倍，结果显示助孕药物与卵巢癌风险无关，而且不受避孕药物的种类、治疗周期、随访时间或患者产次的影响。但在分析组织学类型时，发现使用克罗米芬的患者，尤其超过15年后，患严重卵巢癌风险增加了67%，因此，应用克罗米芬后不排除患卵巢癌的小风险可能。但是，仍需要大样本研究进一步证实。（编译：赵伟红）

参考文献：《British Medical Journal》