对于肿瘤患者,期待已久的个性化基因治疗时期即将到来。一些肿瘤治疗中心计划筛查所有患者的肿瘤相关基因,科学家们也开始采集患者肿瘤基因组的信息,指导临床制定个性化的最佳治疗方案。华盛顿遗传学与公共政策中心的Joan Scott表示,肿瘤学无疑是个性化治疗领域前景最好的学科。
早在2001年,人们就可以针对特殊基因变异进行个性化治疗,一些研究也明确了影响治疗效果的基因突变位点。例如,编码表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的基因一旦突变,就会产生异常的EGFR蛋白,影响抗EGFR蛋白药物治疗肺癌的效果。最近的研究又强调了这种单个位点治疗的缺点,因为许多肿瘤的发生原因是非常复杂的:多个基因的突变可以引起同一种肿瘤,而同一个基因的突变又会出现在多种肿瘤发病过程中。
就在3月,马萨诸塞州总医院宣布,他们计划对所有前来就诊的肿瘤患者进行基因测试,筛查13种肿瘤相关基因的110个突变位点。而纽约Sloan-Kettering癌症中心已经检测出了肺癌和结肠、直肠癌7个相关基因中的40个突变位点。这些测试可以对重要基因突变位点进行定位,协助肿瘤学家选择合适的治疗药物。就在2月,英国哥伦比亚肿瘤中心的Macro Marra称,他们对一名口腔癌并发肺部扩散的患者进行了全基因测序,结果发现,该患者的肿瘤抑制基因PTEN(phosphatase and tensin homolog,PTEN)发生突变,活性降低,导致其下游的RET基因(rearranged during transfection,RET)过度表达,造成他对厄洛替尼(EGFR抑制剂)不敏感,而厄洛替尼对PTEN活性增高的患者治疗效果很明显。Marra后来采用RET蛋白抑制剂舒尼替尼进行治疗后,该患者病情明显减轻。这也表明新一代基因测序技术为肿瘤的个性化治疗奠定了基础。
遗传学筛查和基因测序价格的不断降低,也促进了个体化基因治疗的发展。过去仅仅对一个肿瘤基因组进行测序就要花上百万美元,华盛顿大学基因测序中心的主管Rick Wilson预测,测序的价格最终会降至每个肿瘤基因组只需要5000美元。美国的CollabRx公司已经筹备推出低价测序业务,每位患者只需支付5千到1万美元,就可以对15000个基因进行测序,检测基因的表达和突变情况。目前已经有5名患者接受了该服务。此外,许多癌症治疗中心也在筹备肿瘤个性化治疗方案。基因检测和个性化治疗相互结合,相信肿瘤的“定制”治疗时代指日可待!(编译:方笋)
参考文献:《Nature》2009;458:131-132